Понимание Полужизней Препарата - Уильямом Луэллином
|
Есть много факторов, которые могут затронуть потенцию особого состава препарата. Одним таким фактором, и возможно одним из самых важных, является полужизнь агента. В медицине термин полужизнь относится к продолжительности, которую это берет для половины данной дозировки препарата, чтобы сломаться в теле. Это не половина времени общей активности, поскольку это число всегда обращается ко времени, это берет, чтобы усвоить 50 % того, что находится во все еще теле. Например, если мы вводим 100 мг за стероид с полужизнью 4 часов, в четырехчасовой марке мы должны иметь только 50 мг в запасе как активные. После того, как еще четыре часа прошли, препарат находится все еще в теле, однако другая полужизнь истекла, и полная активная дозировка составит приблизительно 25 мг. Может потребоваться несколько полужизней прежде, чем препарат будет абсолютно бездействующим.
|
Хорошим способом иллюстрировать полужизнь является через "щелкающий пенс" эксперимент. Я помню это хорошо от моего класса наук о Земле средней школы, и я уверен, что многие из Вас, вероятно, сделали это осуществление также. Этот эксперимент вовлекает размещение 100 пенсов в плоскости, closeable коробка. Это является достаточно большим, что пенсы могут сидеть рядом удобно, не накладываясь на друг друга. Мы начинаем с них всех "настороженное" столкновение. Затем мы закрываем коробку, хорошенько встряхиваем ее, и затем открываемся, она поддерживает снова. Мы тогда продолжаем удалять все пенсы, которые являются, теперь "входит в штопор" в коробке. Этот процесс повторен, пока всеми пенсами не щелкнули и удалены из коробки. Мы находим, что с каждой встряской освобождаем приблизительно половину из них. Приблизительно 50 первый щелчок, 25 второе, дюжина из так на третьем, и так далее. Хотя половина оригинального количества выслежена и удалена на первом щелчке, требуется много последовательных попыток очистить их всех. И обычно есть несколько детей в классе, который только, может казаться, не получает последнее немногие без большой работы. Это иллюстрирует хорошо путь, которым мы измеряем метаболизм препарата в теле. Полужизнь не легкая ссылка в течение полного времени, препарат будет сочтен активным в теле, но больше справочнике по оптимизации графика дозирования и уходу от нежелательных пиков и корыт.
Лишённая помощи Полужизнь Стероида
В первые годы исследования стероида полужизнь была одним из самых больших контрольно-пропускных пунктов к развитию коммерческих составов. У естественных гормонов стероида есть очень короткие полужизни, которые могут сделать поддержание нормального уровня в крови очень трудным. Например, полужизнь свободного тестостерона в крови - только несколько минут (1), и от места инъекции это хорошо нуждается в одном часе. Это также так легко обработано печенью, что, когда Вы берете это устно, только крошечная фракция фактически будет неповреждена к тому времени, когда это достигает крови. С устным маршрутом слишком трудные, повторенные регулярные инъекции, вероятно, были бы единственным выбором использовать тестостерон для терапии вообще. Очевидно, это чрезвычайно утомительно и неудобно, чтобы сделать, который принудил ученых сосредотачиваться близко на способах расширить жизнь этого и других гормонов в теле. Позволяет внимательно изучают два самых популярных метода, которые были развиты и в конечном счете приняты фармацевтической промышленностью для того, чтобы расширить полужизнь стероида.
Устный 17alpha алкилирование
Вы имеете самый живой замеченный эта ссылка в материалах стероида. 17alpha алкилирование - процесс, в котором дополнительный углеродистый атом добавлен к молекуле стероида в 17-ом положении. Этот атом занимает связь, необходимую для стероида, чтобы уменьшить до бездействующей 17-keto формы, полностью запрещая эту тропу метаболизма (2). Добавление 17 алкилационных работ, чтобы расширить полужизнь стероида значительно. С этим, которое мы представляем, у нас есть полужизни, измеренные в часах вместо только минут. К сожалению, 17alpha алкилирование также может уменьшить способность стероида связать с рецептором андрогена. Но эти две черты балансируют таким образом, что как правило у нас все еще есть более физиологически активная молекула стероида хотя (3). Это изменение является самым благоприятным для устного дозирования. Так как печень не может обработать этот тип стероида хорошо, большой процент доберется до неповрежденного кровотока. Это однако также несколько ядовито к печени, и поэтому меньше чем идеал, особенно если мы рассматриваем другую авеню правительства, такого как инъекция.
Esterification для Инъекции
Большинство вводимых составов стероида использует esters, чтобы увеличить их полужизни в теле. Esterification - процесс, где карбоксильная (жирная) кислота присоединена к молекуле стероида в 17-ом бета положении. Одна цель этого состоит в том, чтобы защитить свою активную группу с 17 гидроксилами. Это - главная цель метаболизма стероида, и с Эстер представляют, это предотвращено. Эстер также заставляет стероид прийти к соглашению более маслорастворимый. Это делает это более трудным для крови поднять это и нести это в обращение, и аналогично замедляет уровень, препарат может покинуть место инъекции. В результате бездействующий депозит стероида может сидеть на месте инъекции, выпуская медленно в течение многих дней или недель в кровоток. Однажды свободный в крови Эстер удалена быстро ферментами, и основной стероид предоставлен активный.
Мы можем смотреть на полужизнь вводимых составов двумя способами. Первой является полужизнь для выпуска стероида от места инъекции. Это обычно измеряется в днях с большинством коммерческих приготовлений к стероиду. Фактически полная активная продолжительность жизни большинства основанного на нефти esterified injectables измерена в неделях, иногда нескольких неделях. Вторая мера должна смотреть на свою полужизнь в открытом кровообращении. Это - больше число для пользы личного интереса чем любое практическое применение однако, как единственная соответствующая мера пользователю - своя полужизнь выпуска. В любом случае мы можем смотреть на человеческое исследование инъекции с nandrolone decanoate (Deca) и видеть некоторые довольно точные числа по обеим мерам (4). Сначала мы находим, что Deca показывает сердитую полужизнь 6 дней для выпуска стероида от места инъекции. Вы можете видеть, почему люди говорят, что Deca может технически быть активным столько, сколько спустя месяц после инъекции. Затем мы находим, что полуживой приблизительно из 4 часов для гидролиза сыворотки nandrolone decanoate освобождает nandrolone, и полное распределение и метаболизм nandrolone. Полужизнь для просто удаления decanoate Эстер составляла приблизительно час или меньше. Если в диаграмме ниже также относительные полужизни nandrolone и два других esters этого с внутримышечного склада инъекции (5).
Составная Полужизнь
Nandrolone 30-40 минут
Nandrolone phenylpropionate 1 день
Nandrolone decanoate 6 дней
Nandrolone laurate 10 Дней
Ссылки
1-Метаболизмов Анаболических Андрогенных стероидов. V. Rogozkin. 1991 пресса CRC.
2 - Метаболизм синтетических стероидов. Fotherby K, Джеймс Ф. Адв. Стероид biochem pharmacol 1972 3: 67-165.
3-Закреплений 17-methyltestosterone в пробирке … Wiita, Artis, Акерман и Лонгкоуп. Терапевтический Контроль Препарата. 17 (4) 377-80
4-Фармакокинетических параметров nandrolone (19-nortestosterone) после внутримышечного введения nandrolone decanoate здоровым добровольцам. Wijnand, Bosch и Donker. Протоколы Endocrinol 1985 (suppl 271) 19-30
5-Значений основной фармакологии в терапии с esters nandrolone. Протоколы endocrinol 1985 (suppl 271) 38-43
©1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003
Anabolics.com, Inc.
все права защищены
|
